ในตอน เอมิลี่ เอลิซาเบธ (ดาร์บี้ แคมป์) เด็กมัธยม “Clifford the Big Red Dog” พบกับเพื่อนสนิทสัตว์ประหลาดที่หลุดพ้นจากกรรม (จอห์น คลีส) ผู้ซึ่งมอบลูกสุนัขสีแดงตัวน้อยให้เธอ เธอไม่ได้พึ่งพาการผสมพันธุ์กับสุนัขปีศาจขนาด 10
ฟุตในพื้นที่เล็กๆ ของนครนิวยอร์ก เมื่อพ่อแม่เลี้ยงเดี่ยวของเธอ (เซียนน่า กิลลอรี) ออกจากเมืองเพื่อไปทำงาน เอมิลี่และเคซี่ย์ (แจ็ค ไวท์ฮอลล์) ลุงที่เกี่ยวโยงกันและขี้ขลาดก็ออกไป จากนั้น เมื่อถึงจุดนั้น
ให้เริ่มดำเนินการหลายอย่างที่จะทำให้คุณติดขอบที่นั่ง ความชื่นชอบของเด็กๆ ในเวลาสั้นๆ “คลิฟฟอร์ด หมายักษ์สีแดง” ที่ชื่อคลิฟฟอร์ดทำให้สุนัขตัวนี้มีขนาดเท่าโกลิอัท ขณะที่เอมิลี่ เอลิซาเบธ เด็กโรงเรียนกลางต่อสู้เพื่อให้เข้ากับบ้านและที่โรงเรียน
เธอสังเกตเห็นลูกสุนัขสีแดงตัวน้อยที่จะเปลี่ยนเส้นทางไปหาเพื่อนสุดที่รักอย่างไม่ต้องสงสัย จากตำนานสิ่งมีชีวิตที่แข็งแกร่ง เมื่อคลิฟฟอร์ดเปลี่ยนเป็นสุนัขสีแดงขนาดมหึมาในห้องชุดอพาร์ตเมนต์ในนิวยอร์กซิตี้ของเธอ
และดึงดูดให้เข้ากับลักษณะทางธรรมชาติที่ต้องการจะขยายขนาดสิ่งมีชีวิต เอมิลี่และลุงเคซี่ย์ที่สับสนของเธอจำเป็นต้องต่อสู้กับพลังแห่งความหิวกระหายขณะที่พวกมันไป ในการตามรอยมหานครนิวยอร์กโดยบังเอิญและตัดแต่งบิ๊กแอปเปิ้ล ระหว่างทาง
คลิฟฟอร์ดส่งผลกระทบต่อทุกคนรอบตัวเขา และแสดงให้เห็นเอมิลี่และลุงของเธอถึงความหมายที่แท้จริงของการรับรองและความรักที่ไร้ขอบเขต เมื่อพิจารณาจากนักวิชาการที่เคารพนับถือ คลิฟฟอร์ดจะแนะนำวิธีที่ได้ผลที่สุดในการชื่นชมคนจำนวนมาก